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淀粉样蛋白病变也能成为肿瘤克星?
2021-02-17 13:59:53

  近日,比利时Flanders生物技术研究所(VIB,FlandersInstituteforBiotechnology)的科学家在世界著名科学期刊《Science》撰文,发布了一项名为Pept-in的专利技术,可以通过模拟阿尔兹海默氏症淀粉样变物形成机制,利用淀粉样变的聚合特性,使得介导等多种疾病的致病蛋白发生凝聚而失去功能,进而达到治疗目的。这代表了一种全新的新药研发思路,或将可以为包括肿瘤在内的多种疾病带来有针对性的全新治疗方法。

  淀粉样蛋白是一类无处不在的蛋白质,存在于我们的日常食物中,例如白煮蛋和啤酒泡沫中都含有这种蛋白。它也被证实与阿尔兹海默氏症、多发性硬化症、帕金森症和等多种疾病的发病有关。特别是,阿尔茨海默氏症的典型病理改变就是脑内淀粉样变物质凝聚形成淀粉样变斑块。关于淀粉样变相关的医学研究和新药开发,目前主流思路是通过抑制这种蛋白质来治疗疾病,而非利用这种蛋白质。已有大量资本涌向开发靶向抑制淀粉样变物形成例如β淀粉样变和Tau蛋白的新药。

  淀粉样变物形成,似乎意味着负面的致病信号。然而,VIB研究所FredericRousseau和JoostSchymkowitz教授领导的研究团队,却要利用这类物质形成,转而攻击肿瘤等多种疾病。

  他们利用自己开发的Pept-in专利技术,设计合成了一种名称为vascin的促淀粉样变物质(一种淀粉样蛋白的特征性结构短链肽序列),该分子具有促发淀粉样变物形成的聚合特性,它能够迅速穿透肿瘤细胞膜,促发肿瘤细胞上的内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白凝聚变性而失去应有功能。VEGFR2是促进肿瘤存活生长的重要分子,它的失活意味着可达到抑制肿瘤的治疗作用。

  “这种方法使得肿瘤表面蛋白发生凝聚,好比给肿瘤布下了一张类似于蜘蛛网样的天罗地网,困住限制肿瘤生长,”Rousseau教授说。他确信,利用Pept-in专利技术,针对许多疾病的关键致病蛋白,设计合成相应的促聚合分子(淀粉样蛋白特征性结构短链肽序列)来促发增强致病靶蛋白的凝聚力,进而能够对抗许多疾病。因为,Pept-in专利技术将淀粉样变物形成的这一原理,几乎可应用到任意靶蛋白的凝聚过程,未来不仅可以用来开发疗法,而且也可用来对抗耐药菌感染。

  “在未来几年,我们的团队将专注于利用这项技术造福更多患者。”Schymkowitz教授在发布会上说。


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